新研究：NADH干预高血压的可行性

高血压（hypertension）是一种常见的慢性病，其主要特征是动脉血压持续升高。全球范围内，高血压已成为导致心血管疾病、肾脏疾病和中风等严重健康问题的主要危险因素之一。根据世界卫生组织的数据显示，全球范围内约有10亿人患有高血压，占成年人口的22%。高血压是导致死亡的重要原因之一，每年有超过1000万人死于高血压引起的疾病。随着人口老龄化和不健康的生活方式的普及，高血压的患病率逐年增加，尤其是在低收入和中等收入国家。尽管有各种药物和治疗方法可以有效控制高血压，但在全球范围内，高血压的管理和控制仍然存在挑战，高血压已成为全球范围内一个严重的公共卫生问题。

目前，国内外公认的一线降压药有五大类：利尿剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、β受体阻滞剂。其中血管紧张素转换酶抑制剂（Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor），简称ACEI，俗称普利类降压药，以卡托普利、依那普利、培哚普利、福辛普利等为代表。这类药物降压效果明确，适用于 1、2、3级高血压，同时具有保护靶向器官、防治心肌肥厚、保护心功能、减少蛋白尿等疗效，尤其适用于高血压合并慢性心衰、心功能不全、糖尿病肾病、代谢综合征、蛋白尿或微量蛋白尿的患者。

ACE的主要作用是将血管紧张素I转化为血管紧张素II，使血管强烈收缩变窄，这种狭窄会导致高血压，并增加心脏负担。血管紧张素 II 还会释放使血压升高的激素。此外ACE还能够催化有促血管舒张作用的缓激肽水解。血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂主要的药理作用是抑制ACE活性，减少血管紧张素II的生成，减少缓激肽的水解，导致血管舒张，血容量减少血压下降。

这些药物都适用于高血压患者，但高血压一旦患上就不可逆，会给社会和家庭带来巨大的负担。寻求提前预防的方法显得非常重要，近日科学家发现了作为膳食补充剂的NADH对于高血压的一些干预效果。

口服NADH的高血压大鼠收缩压显著降低

乔治敦大学医学中心研究人员研究了口服NADH对自发性高血压大鼠（SHR）的作用。大鼠分为两组，10只大鼠接受NADH，10只接受安慰剂，持续十周。研究人员使用一个特殊的喂药器将药片放到大鼠喉咙深处。大鼠每天服用一片药丸，相同的药丸含有5毫克NADH 或非活性填充物作为安慰剂。为了避免胃酸中对NADH的降解，NADH使用肠溶片。

通过尾部体积描记法测量收缩压。最后采集血液，进行常规化学检验。在肾和肝组织中测量硫代巴比妥酸反应物（TBARS）（估计脂质过氧化/自由基形成）。

研究结果发现，SHR体重稳定增加，在安慰剂组和NADH组中相似。虽然在第一个月两组之间收缩压没有差异，但口服NADH的SHR在剩余研究时间中收缩压显著降低。在60天结束时，口服NADH的SHR中的收缩压为184 mm Hg±2.8（SEM），而对照组的为201 mm Hg±2.1（SEM）（p <0.001）。NADH组与对照组相比，血液中葡萄糖，胰岛素，甘油三酯和高密度脂蛋白水平没有显着差异，但NADH摄入组总胆固醇（p <0.002）和低密度脂蛋白（p <0.02）更低。NADH组高血压大鼠肾脏的TBARS也显着降低（P <0.001），表示NADH组大鼠肾脏的抗氧化水平增强。

因此，研究者做出理论推测，补充天然辅酶NADH可用于预防与年龄相关的血压升高，因此，各种心血管疾病。

血液分析发现摄入NADH的自发性高血压大鼠比摄入安慰剂组的总胆固醇（p <0.002）和低密度脂蛋白（p <0.02）更低。

在整个研究过程中，自发性高血压大鼠的收缩压变化。NADH组比安慰剂组在研究后期收缩压明显下降。

科学家届时NADH抗高血压的作用机理

2022年土耳其研究人员使用亲和层析法一步纯化并鉴定了羊肾血管紧张素转换酶（ACE），并研究了还原烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NADH)（一种抗氧化剂）对纯化的 ACE 活性的影响。 研究发现，NADH对ACE活性呈抑制作用。通过Lineweaver-Burk图确定NADH的抑制类型为非竞争性抑制。NADH的半数抑制浓度（IC₅₀）和抑制常数（Ki）值分别为244.33和175.08μM。

这些结果表明抗氧化物质如NADH可能有效预防高血压。

这项研究首次揭示了NADH抗高血压的作用机理。

NADH对纯化ACE的抑制作用

参考文献：

1. Bushri N, Jarrell T, Lieberman S, et al. Oral reduced B-nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) affects blood pressure, lipid peroxidation, and lipid profile in hypertensive rats (SHR)[J]. Geriatric nephrology and urology, 1998, 8(2): 95-100.
2. Kiylik A, Turkoglu V, Bas Z. Purification of angiotensin-converting enzyme (ACE) from sheep kidney and inhibition effect of reduced nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) on purified ACE activity[J]. Cell Biochemistry and Biophysics, 2022: 1-8.