破译细胞衰老之谜，许多老年病或将被一举消除！

无论是古代的帝王将相、贩夫走卒

还是现在的工商巨擘、平民百姓

这世界上绝大多数人的心底下

都会有一丝长生不老的愿望

于是乎，人类对衰老的巨大恐惧与对青春的无比渴望，衍生出一个庞大的“抗衰老”产业。59岁的超级富豪贝索斯，就投资了一家名为Altos Labs的初创公司，金额高达30亿美金。

据了解，这家公司主要专注于一项名为“细胞重新编程”的技术，用于延缓衰老，延长人类寿命。今天我们来了解一下，贝索斯投资的这项关于“长生不老”的研究是什么。

大约15年前，日本科学家山中伸弥教授团队向世界公布了一项惊人的研究成果——他们通过向培养皿里加入了4种神奇的蛋白质，使成熟的细胞逆转为类似胚胎干细胞的一种细胞类型，也就是说，这项发现能够成功使成熟细胞“返老还童”，即大家熟知的诱导多能干细胞（iPSC）

凭借这项发现，山中伸弥教授获得了2012年的诺贝尔医学奖，这4种具有细胞重编程能力的蛋白质被称为“山中因子”。

不过，这种方法也存在着很大的问题——重编程的程度很难把控。即过度治疗会使山中因子过度表达。山中因子过度表达，会导致细胞变化太大，小鼠机体会将过度变化的细胞识别为异物，引起免疫排斥，生长出畸胎瘤。

为了避免畸胎瘤发生，研究人员通过减少治疗时间，加长恢复时间的周期治疗方式，在连续35周治疗的情况下，避免了畸胎瘤的发生。如何避免治疗带来的副作用，是iPSC技术需要面对的重要问题。

为了解决这一问题，索尔克生物研究所（Salk Institute）的科学家进行了初步尝试，当时他们发表在《细胞》的研究显示，通过调节“山中因子”的表达可以诱导细胞变得更年轻，衰老标志物显著减少。

除了体外实验，2016年的这项《细胞》研究还在早衰症小鼠中进行了测试，发现短暂促进山中因子表达可以使小鼠寿命延长30%。

这些研究成果为未来相关临床试验的开展打下了一定的基础，在2020年时，哈佛大学大卫·辛克莱教授团队使用4种“山中因子”中的其中3种对因青光眼或自然衰老而视力减退的成年小鼠进行治疗，成功使其已经成熟的视网膜神经细胞重新获得修复损伤和再生的能力。

研究论文指出：“本次研究是在青光眼造成视力损伤后，首个逆转视力丧失的例子，而不仅仅是像以往那样阻止其恶化。”

而在今年4月，来自英国剑桥巴布拉汉研究所的科学家们也在“精准”把握细胞重编程技术方面取得了突破，让53岁皮肤细胞年轻30岁，直接重返青春。

科学家们先给衰老的成纤维细胞转入4种山中转录因子，0-17天左右进入成熟期后，再把这些因子移除，让细胞恢复正常状态。然后使用表观遗传时钟和基因转录物读数两种方法测量，重编程后的细胞大致与年轻了30岁的细胞特征匹配。

在体外伤口愈合实验中，也观察到重编程细胞恢复了活力，能分泌更多胶原蛋白，迁移到伤口的速度也加快。

尽管对细胞重编程技术的研究取得了可喜的进展，但相当一部分科学家并不认可这项技术和逆转衰老之间有直接联系。最直观的证据就是，虽然细胞重编程技术成功让一部分细胞或组织看上去恢复了年轻时所具备的特征和功能，但到目前为止，还没有研究小组或公司报道过正常小鼠在接受重编程后寿命获得了延长。

也许在将来，这项先进技术的前景并不是延长寿命，而是“疾病逆转”。不过，在寻求延长寿命的研究上，科学家们也并非毫无建树。

同样来自哈佛大学的大卫·辛克莱教授就是NMN抗衰作用的发现者，自2013年起，大卫·辛克莱尔连续发表数篇论文印证NMN逆转衰老的功效：譬如给22个月的小鼠注射NMN后，发现其部分生理指标恢复到6个月水平，相当于把人类从60—70岁恢复到20—30岁的水平。

据了解，目前全球已经有多项已完成和正在进行的关于NMN抗衰老作用的大规模临床试验，纷纷收获了正面的结果。

随着更多前沿科技被应用到NMN上，NMN的吸收率也得到进一步提升。如美国抗衰品牌赛立复研发出的ProNMN，就采用了肠道靶向缓控释专利技术，利用天然生物高分子材料包裹NMN及其激活剂成分，将普通NMN粉状剂型升级成“纳米微丸 ”剂型。

实验显示，口服ProNMN60分钟后，血液中功效成分的浓度逐渐增加，能够持续释放8h，人体持续吸收NAD+长达24h，而且对肠胃虚弱人群非常友好。

尽管死亡无法避免，但是探索延长人类寿命的潜力已经初步展现，我们有理由相信在不久的将来，生命科学的颠覆创新就会出现。