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抗衰老之王:赛立复线粒体素NADH为什么能抗衰老?

2005年5月出过9名诺贝尔奖的美国加州大学旧金山分校的Weihai Ying,Zhu Keqing等人发表论文证实摄入NADH能够显著提升NAD+水平。

NADH是还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,国际权威的医学健康信息平台美国WebMD网站介绍NADH就是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)+氢(H)。补充NADH之所以能够抗衰老,跟它极其不稳定,在体内能够迅速被分解为NAD+、氢和能量有着重大的关系。

抗衰老之王:赛立复线粒体素NADH为什么能抗衰老?

国际权威的医学健康信息平台美国WebMD网站介绍NADH延缓衰老作用

来源:https://www.webmd.com/vitamins/ai/ingredientmono-1016/nadh

NAD+可以抗衰老,这是板上钉钉的事情,具体论文太多了,不再赘述。多项研究证明直接补充NAD+无法被人体吸收,于是科研界一直研究各种前体和相关物质进行补充,NADH就是其中一种。NADH作为膳食补充剂在欧美市场畅销已有20多年历史,但因为稳定性问题,对制作工艺要求极高,能够长期保存的高效率NADH凤毛麟角,极难大范围推广。我们今天来了解一下NADH是如何提升NAD+的。

2005年5月出过9名诺贝尔奖的美国加州大学旧金山分校的Weihai Ying,Zhu Keqing等人发表论文证实摄入NADH能够显著提升NAD+水平。

实验结果发现,NADH不仅能够显著提升细胞内NAD+水平,而且在添加相同浓度的NADH和NAD+情况下,NADH比NAD+能更好的保护细胞,降低细胞死亡率,说明NADH对细胞的保护作用更强。

抗衰老之王:赛立复线粒体素NADH为什么能抗衰老?

来源:Zhu K, Swanson R A, Ying W. NADH can enter into astrocytes and block poly (ADP-ribose) polymerase-1-mediated astrocyte death[J]. Neuroreport, 2005, 16(11): 1209-1212.

上图显示是给正常细胞添加5mM NADH2小时后的效果,可以看出细胞内的NAD+水平显著提升。说明NADH能够高效的提升NAD+水平。

抗衰老之王:赛立复线粒体素NADH为什么能抗衰老?

来源:Zhu K, Swanson R A, Ying W. NADH can enter into astrocytes and block poly (ADP-ribose) polymerase-1-mediated astrocyte death[J]. Neuroreport, 2005, 16(11): 1209-1212.

上图可以看出,10uM的NADH就能显著降低细胞死亡率,而NAD+至少要加到100uM才能明显降低细胞死亡率。说明NADH对细胞的保护作用比NAD+更强。

2007年8月Weihai Ying,Zhu Keqing等人又发表了一项研究表明,使用较低浓度NADH就能使细胞内的NAD+显著增加,而NADH增加不明显。说明NADH极其不稳定,进入细胞后就迅速分解为NAD+、氢(H)和能量(ATP)了。

抗衰老之王:赛立复线粒体素NADH为什么能抗衰老?

来源:Lu H, Burns D, Garnier P, et al. P2X7 receptors mediate NADH transport across the plasma membranes of astrocytes[J]. Biochemical and biophysical research communications, 2007, 362(4): 946-950.

上图是通过给细胞添加NADH一小时后,细胞内NADH(A)和NAD+(B)的浓度变化。可以发现所有NADH浓度都增加了细胞内NAD+水平,但低浓度补充NADH时细胞内NADH水平变化不明显。

由此可见,NADH的抗衰老效果其实同其它NAD+前体NMN、NR一样都是通过NAD+来实现的。

2019年10月由雀巢健康科学研究所和瑞士洛桑联邦理工学院的Judith Giroud-Gerbetant等人发表于Molecular Metabolism的研究显示,通过NADH提升NAD+水平将是解决目前的一些前体转化效率低的一种有效途径。

抗衰老之王:赛立复线粒体素NADH为什么能抗衰老?

来源:Giroud-Gerbetant J, Joffraud M, Giner M P, et al. A reduced form of nicotinamide riboside defines a new path for NAD+ biosynthesis and acts as an orally bioavailable NAD+ precursor[J]. Molecular metabolism, 2019, 30: 192-202.

研究发现通过给NR和NMN加H,变成NRH和NMNH,显著提升了转化为NAD+的效率。而无论是NRH还是NMNH都需要先转化成NADH,再转化为NAD+。由此推测NADH是效率更高的NAD+补充剂,但由于NADH极不稳定,很难制取,成为科学家攻克的难点,于是科学家正试图找寻其它替代方法。

2020年2月新南威尔士大学医学院Lindsay E. Wu的研究组发表于Cell子刊的研究发现,NADH和NADPH在卵母细胞中的水平随着年龄的增长而下降,导致小鼠的卵母细胞功能失调,生育力下降。并证明对处于繁殖期而不孕的雌鼠补充NMN后可提升卵母细胞的NADH和NADPH水平,从而恢复卵母细胞质量,提高排卵率和生育能力。

抗衰老之王:赛立复线粒体素NADH为什么能抗衰老?
抗衰老之王:赛立复线粒体素NADH为什么能抗衰老?

来源:Bertoldo M J, Listijono D R, Ho W H J, et al. NAD+ Repletion Rescues Female Fertility during Reproductive Aging[J]. Cell reports, 2020, 30(6): 1670-1681. e7.

​该研究发现,与年轻小鼠(4到5周龄)相比,老年小鼠(12个月龄)的卵母细胞中NADH和NADPH的水平更低,而通过给老龄小鼠补充NMN可以改善NADH和NADPH下降,使其恢复到年轻时的水平。虽然表面上是NADH和NADPH的水平随着补充NMN而恢复,不过作者提到生育力的恢复其实是NAD+水平提高的作用效果,这也说明提升的NADH和NADPH最终是转化为NAD+而达到的抗衰老、恢复生育能力的目的。

关于NADH的应用研究从1987 年就开始了,NADH在大鼠、犬身上进行了动物毒性测试,即使在高浓度下,NADH 也没有出现毒性或副作用。在世界最大、最完整的药物和药物靶标资源库Drug Bank上,NADH被批准为一种营养品。NADH还是加拿大认可的天然产品,授予NPN认证。已公布的人体安全实验也有20项以上,至今人体服用的历史已有30多年,根据FDA Adverse Event Reporting System(FDA不良事件报告系统)和CFSAN Adverse Event Reporting System (CAERS不良事件报告系统)所载数据,从未有过因为口服NADH而引起的不良事件报道。

NADH的安全性已得到广泛认可,越来越多的研究证明NADH之所以抗衰老,跟NAD+密切相关,而NADH的推广应用将跟攻克其稳定性难题密切相关。

参考资料:

1.Zhu K, Swanson R A, Ying W. NADH can enter into astrocytes and block poly (ADP-ribose) polymerase-1-mediated astrocyte death[J]. Neuroreport, 2005, 16(11): 1209-1212.

2.Lu H, Burns D, Garnier P, et al. P2X7 receptors mediate NADH transport across the plasma membranes of astrocytes[J]. Biochemical and biophysical research communications, 2007, 362(4): 946-950.

3.Giroud-Gerbetant J, Joffraud M, Giner M P, et al. A reduced form of nicotinamide riboside defines a new path for NAD+ biosynthesis and acts as an orally bioavailable NAD+ precursor[J]. Molecular metabolism, 2019, 30: 192-202.

4.Bertoldo M J, Listijono D R, Ho W H J, et al. NAD+ Repletion Rescues Female Fertility during Reproductive Aging[J]. Cell reports, 2020, 30(6): 1670-1681. e7.

5.Nadlinger K F R, Hallstrom S. On the safety of reduced nicotinamide adenine dinucleotide (NADH)[J]. Journal of environmental pathology, toxicology and oncology, 2004, 23(3).

6.Birkmayer J G D, Nadlinger K. Safety of stabilized, orally absorbable, reduced nicotinamide adenine dinucleotide (NADH): A 26-week oral tablet administration of NADH for chronic toxicity study in rats[J]. Drugs under experimental and clinical research, 2002, 28(5): 185-192.

作者:hoboomlife,转转请注明出处:https://www.mito-health.com/zuoyong/1973.html

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