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外源性增加NADH,为什么能抗衰老?

NADH是还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,国际权威的医学健康信息平台美国WebMD网站介绍NADH就是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)+氢(H)。补充NADH之所以能够抗衰老,跟它极其不稳定,在体内能够迅速被分解为NAD+、氢和能量有着重大的关系。

NADH是还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,国际权威的医学健康信息平台美国WebMD网站介绍NADH就是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)+氢(H)。补充NADH之所以能够抗衰老,跟它极其不稳定,在体内能够迅速被分解为NAD+、氢和能量有着重大的关系。

赛立复NADH
国际权威的医学健康信息平台美国WebMD网站介绍NADH延缓衰老作用

来源:https://www.webmd.com/vitamins/ai/ingredientmono-1016/nadh

NAD+可以抗衰老,这是板上钉钉的事情,具体论文太多了,不再赘述。多项研究证明直接补充NAD+无法被人体吸收,于是科研界一直研究各种前体和相关物质进行补充,NADH就是其中一种。NADH作为膳食补充剂在欧美市场畅销已有20多年历史,但因为稳定性问题,对制作工艺要求极高,能够长期保存的高效率NADH凤毛麟角,极难大范围推广。我们今天来了解一下NADH是如何提升NAD+的。

2005年5月出过9名诺贝尔奖的美国加州大学旧金山分校的Weihai Ying,Zhu Keqing等人发表论文证实摄入NADH能够显著提升NAD+水平。

实验通过先给星形胶质细胞添加一种会引起突变的致癌剂MNNG(这个物质会导致细胞死亡)。之后再给细胞添加NADH或者NAD+,以此来挽救细胞,降低死亡率。实验结果发现,NADH不仅能够显著提升细胞内NAD+水平,而且在添加相同浓度的NADH和NAD+情况下,NADH比NAD+能更好的保护细胞,降低细胞死亡率,说明NADH对细胞的保护作用更强。

赛立复NADH

来源:Zhu K, Swanson R A, Ying W. NADH can enter into astrocytes and block poly (ADP-ribose) polymerase-1-mediated astrocyte death[J]. Neuroreport, 2005, 16(11): 1209-1212.

上图显示是给正常星形胶质细胞添加5mM NADH 2小时后的效果,可以看出细胞内的NAD+水平显著提升。说明NADH能够高效的提升NAD+水平。

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来源:Zhu K, Swanson R A, Ying W. NADH can enter into astrocytes and block poly (ADP-ribose) polymerase-1-mediated astrocyte death[J]. Neuroreport, 2005, 16(11): 1209-1212.

上面两个图显示的是分别给添加了会引起突变的致癌剂MNNG的星形胶质细胞,添加相同剂量NADH和NAD+的效果。可以看出,10uM的NADH就能显著降低细胞死亡率,而NAD+要加到500uM以上才能达到同等程度的降低细胞死亡率的效果,NADH比NAD+对细胞的保护作用可能强50倍。

2007年8月Weihai Ying,Zhu Keqing等人又发表了一项研究表明,使用较低浓度NADH就能使细胞内的NAD+显著增加,而NADH增加不明显。说明NADH极其不稳定,进入细胞后就迅速分解为NAD+、氢(H)和能量(ATP)了。

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来源:Lu H, Burns D, Garnier P, et al. P2X7 receptors mediate NADH transport across the plasma membranes of astrocytes[J]. Biochemical and biophysical research communications, 2007, 362(4): 946-950.

上图是通过给星形胶质细胞添加NADH一小时后,星形胶质细胞内NADH(A)和NAD+(B)的浓度变化。可以发现所有NADH浓度都增加了细胞内NAD+水平,但低浓度补充NADH时细胞内NADH水平变化不明显。

由此可见,NADH的抗衰老效果其实同其它NAD+前体NMN、NR一样都是通过NAD+来实现的。

2019年10月由雀巢健康科学研究所和瑞士洛桑联邦理工学院的Judith Giroud-Gerbetant等人发表于Molecular Metabolism的研究显示,通过NADH提升NAD+水平将是解决目前的一些前体转化效率低的一种有效途径。

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来源:Giroud-Gerbetant J, Joffraud M, Giner M P, et al. A reduced form of nicotinamide riboside defines a new path for NAD+ biosynthesis and acts as an orally bioavailable NAD+ precursor[J]. Molecular metabolism, 2019, 30: 192-202.

研究发现通过给NR加H,变成NRH,显著提升了转化为NAD+的效率。NRH进入细胞,先在腺苷激酶(AK)的作用下转化为NMNH,再在NMNAT作用下转化为NADH,最后被氧化为NAD+。NADH作为NRH补充NAD+的中间环节,NADH提升NAD+水平的作用也是不言而喻。

2020年2月新南威尔士大学医学院Lindsay E. Wu的研究组发表于Cell子刊的研究发现,NAD(P)H在卵母细胞中的水平随着年龄的增长而下降,导致小鼠的卵母细胞功能失调,生育力下降。并证明对处于繁殖期而不孕的雌鼠补充NMN后可提升卵母细胞的NAD(P)H水平,从而恢复卵母细胞质量,提高排卵率和生育能力。

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来源:Bertoldo M J, Listijono D R, Ho W H J, et al. NAD+ Repletion Rescues Female Fertility during Reproductive Aging[J]. Cell reports, 2020, 30(6): 1670-1681. e7.

NADH

来源:Bertoldo M J, Listijono D R, Ho W H J, et al. NAD+ Repletion Rescues Female Fertility during Reproductive Aging[J]. Cell reports, 2020, 30(6): 1670-1681. e7.

该研究发现,与年轻小鼠(4到5周龄)相比,老年小鼠(12个月龄)的卵母细胞中NAD(P)H的水平更低,而通过给老龄小鼠补充NMN可以改善NAD(P)H下降,使其恢复到年轻时的水平。虽然表面上是NAD(P)H的水平随着补充NMN而恢复,不过作者提到生育力的恢复其实是NAD+水平提高的作用效果,这也说明提升的NAD(P)H最终是转化为NAD+而达到的抗衰老、恢复生育能力的目的。

关于NADH的应用研究从1987 年就开始了,NADH在大鼠、犬身上进行了动物毒性测试,即使在高浓度下,NADH 也没有出现毒性或副作用。在世界最大、最完整的药物和药物靶标资源库Drug Bank上,NADH被批准为一种营养品。NADH还是加拿大认可的天然产品,授予NPN认证。已公布的人体安全实验也有20项以上,至今人体服用的历史已有30多年,根据FDA Adverse Event Reporting System(FDA不良事件报告系统)和CFSAN Adverse Event Reporting System (CAERS不良事件报告系统)所载数据,从未有过因为口服NADH而引起的不良事件报道。

NADH的安全性已得到广泛认可,越来越多的研究证明NADH之所以抗衰老,跟NAD+密切相关,而NADH的推广应用将跟攻克其稳定性难题密切相关。

参考资料:

1.Zhu K, Swanson R A, Ying W. NADH can enter into astrocytes and block poly (ADP-ribose) polymerase-1-mediated astrocyte death[J]. Neuroreport, 2005, 16(11): 1209-1212.

2.Lu H, Burns D, Garnier P, et al. P2X7 receptors mediate NADH transport across the plasma membranes of astrocytes[J]. Biochemical and biophysical research communications, 2007, 362(4): 946-950.

3.Giroud-Gerbetant J, Joffraud M, Giner M P, et al. A reduced form of nicotinamide riboside defines a new path for NAD+ biosynthesis and acts as an orally bioavailable NAD+ precursor[J]. Molecular metabolism, 2019, 30: 192-202.

4.Bertoldo M J, Listijono D R, Ho W H J, et al. NAD+ Repletion Rescues Female Fertility during Reproductive Aging[J]. Cell reports, 2020, 30(6): 1670-1681. e7.

5.Nadlinger K F R, Hallstrom S. On the safety of reduced nicotinamide adenine dinucleotide (NADH)[J]. Journal of environmental pathology, toxicology and oncology, 2004, 23(3).

6.Birkmayer J G D, Nadlinger K. Safety of stabilized, orally absorbable, reduced nicotinamide adenine dinucleotide (NADH): A 26-week oral tablet administration of NADH for chronic toxicity study in rats[J]. Drugs under experimental and clinical research, 2002, 28(5): 185-192.

作者:NADH之家,转转请注明出处:https://www.mito-health.com/zuoyong/1789.html

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