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NAD+氧化还原平衡 治疗心力衰竭

心脏中线粒体功能损伤,与心力衰竭息息相关,但临床上却没有有效治疗线粒体紊乱的方法。不过,美国华盛顿大学线粒体和代谢中心Rong Tian课题组,最近在心血管领域著名杂志《Circulation》上发表的一篇关于维持NAD+氧化还原平衡可以有效治疗心力衰竭的研究性论文,让临床医学看到了突破希望。

NAD+氧化还原平衡 治疗心力衰竭

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化型(NAD+)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化型(NADH),是胞内一对核心的代谢产物,在能量代谢过程中发挥着重要的作用。作者在线粒体功能缺失模型,人心力衰竭和鼠心肌肥大中,发现NADH/NAD+的比例和蛋白乙酰化程度明显升高。

NAD+氧化还原平衡 治疗心力衰竭

通过刺激NAD+补救途径提高NAD+浓度,能明显抑制线粒体蛋白乙酰化水平,心肌肥大和有效改善心脏功能。通过乙酰化水平分析,发现有一组线粒体蛋白亚群,对NADH/NAD+比例的变化非常敏感,线粒体苹果酸-天冬氨酸穿梭蛋白的超乙酰化,损害了胞内NADH在线粒体中的转运和氧化,导致胞内氧化还原状态和能量代谢的紊乱。

 

NAD+氧化还原平衡 治疗心力衰竭

 

此外,ATP合成复合体中寡霉素敏感的相关蛋白第70位赖氨酸的乙酰化,促进它与亲环素D的相互作用,并激活线粒体通透性转换孔的开放。通过基因或药物的手段,提高NAD+氧化还原平衡能明显缓解上述情况。

论文作者认为,由于NAD+氧化还原失衡使线粒体蛋白超乙酰化导致心脏发生病理变化,用药物维持NAD+氧化还原平衡,可作为治疗心力衰竭的新手段。

原文始发于微信公众号(Medical Research):NAD+氧化还原平衡 治疗心力衰竭

作者:NADH之家,转转请注明出处:https://www.mito-health.com/xueshu/972.html

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